Новые лекарственные средства в лечении туберкулёза, врач – интерн: Герасимёнок Д.Н,руководитель: Филиппович А.А.

Проблема мультирирезистентного туберкулёза набирает обороты. При снижении общей заболеваемости доля множественной лекарственной (МЛУ - ТБ) и широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ- ТБ) растёт. В последние годы проводится значительная научно - исследовательская работа, направленная на разработку новых противотуберкулёзных препаратов. Бедаквилин и деламанид стали двумя новыми противотуберкулёзными препаратами.

Бедаквилин

Бедаквилин относится к новому классу ЛС - диарилхинолонов, и показан в качестве составной части комбинированной терапии у взрослых пациентов (≥18 лет) с широкой лекарственной устойчивочивостью.

За последние 40 лет Бедаквилин является первым новым ЛС, разработанным специально для лечения туберкулеза. В декабре 2012-го года Федеральная Администрация Пищи и Лекарственных средств США предоставила препарату ускоренное разрешение на использование.

Фармокодинамика:

Бедаквилин действует на аденозинтрифосфат - синтазу, фермент играющий основную роль в процессе клеточного дыхания МБТ и многих других микобактерий. Оказывает сильное бактерицидное и стерилизирующе действие против МБТ.

Фармакокинетика:

Лекарственное средство лучше усваивается, когда принимается вместе с едой (в результате чего концентрация ЛС в сыворотке крови повышается примерно в два раза). Препарат метаболизируется в печени. ЛС широко распределяется в организме, в особенности в тканях, а связывание с белком плазмы составляет >99.9%. Бедаквилин медленно метаболизируется и терминальный период его полувыведения составляет примерно 5.5 месяцев.

При лечении бедаквилином может наблюдаться удлинение интервала QTс. Электрический цикл сердца можно вычислить по ЭКГ; интервал QT отражающий электрическую деполяризацию и реполяризацию левого и правого желудочков измеряется между началом зубца Q и концом зубца Т. Продленный интервал QTс является биомаркером желудочковых тахиаритмий, таких как полиморфная желудочковая тахиаритмия (torsades de pointes) и является фактором риска внезапной смерти. Одновременное использование с ЛС удлиняющими интервал QTс может потенцировать эффект и должно быть исключено.

Бедаквилин может также быть гепатотоксичным.

Показания:

Используется в составе терапии туберкулеза легких у взрослых, который вызван штаммами Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью.

Противопоказания:

Абсолютные противопоказания

• Пациент не соглашается на лечение;
• Гиперчувствительность;
• Высокий риск сердечных осложнений.

Относительные противопоказания:

• Пациент младше 18 лет;
• Беременность.
• Кормящие матери.

Бедаквилин используется на протяжении максимум 24 недель. Препарат добавляют к стандартной схеме лечения.

С осторожностью использовать:

У пожилых больных, при поражениях печени, у пациентов с почечной недостаточностью, при совместном использовании с АРТ, с лекарственными средствами удлиняющими интервал QTс, при уровне  калия в плазме крови, не соответствующем норме.

Особые указания:

Перед началом терапии препаратом и через 2, 4,8,12 и 24 недели лечения необходимо проведение электрокардиографичекого исследования для динамического контроля за интервалом QT.

Перед началом терапии препаратом необходимо провести оценку концентрации калия, магния и кальция сыворотки крови и скорректировать показатели в случае отклонения от нормальных значений.

Следует проводить мониторинг функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин) в начале лечения, ежемесячно во время лечения и по необходимости после него.

Деламанид

Деламанид является производным нитродигидроимидазолооксазола, ингибирующим новую мишень в синтезе миколевой кислоты в клеточной стенке МБТ.

Фармакодинамика:

Деламанид ингибирует синтез микобактериальной клеточной стенки посредством нарушения биосинтеза метокси-миколевой и кето-миколевой кислот. Препарат очень эффективен против внутриклеточной МБТ в макрофагах человека. Деламанид оказывает сильное бактерицидное действие против МБТ.

Фармококинетика:

Абсорбция деламанида повышается при приеме с обычной едой. Период полувыведения  - составляет 38 часов.

Показания:

ВОЗ рекомендует включать деламанид в схему лечения взрослых пациентов с широкой лекарственной устойчивостью.

Противопоказания:

Абсолютные противопоказания:

• Пациент не соглашается на лечение;
• Гиперчувствительность;
• Высокий риск сердечных осложнений.
• Альбумин в крови <2,8 г /л

Относительные противопоказания:

• Пациент младше 18 лет;
• Беременность.
• Кормящие матери.

С осторожностью использовать у пожилых больных, при поражениях печени,  почечной недостаточности, при совместном использовании с АРТ,  лекарственными средствами удлиняющими интервал QTс, при уровне  калия в плазме крови, не соответствующим норме.

Нет данных об одновременном использовании бедаквилина с деламанидом. Перед использованием бедаквилина после деламанида до полного выведения деламанида стоит подождать пять дней.

Данный препарат используется на протяжении максимум 24 недели (6 месяцев) после начала лечения. Деламанид добавляют к стандартной схеме лечения.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми (>10.0% пациентов) нежелательными реакциями при применении деламанида являются тошнота, рвота и головокружение . Другие важные нежелательные реакции это тревога, парестезия и тремор.Удлинение интервала QTс наблюдалось среди пациентов получающих деламанид, но клинические последствия данного явления на более широкой популяции пациентов не известны. Вот почему, особое внимание нужно уделять тому, чтобы кардиотоксичные реакции были вовремя выявлены и адресованы.    

Менее частой, но потенциально серьезной реакцией, связанной с деламанидом является гипоальбуминемия (особенно ниже 2.8 г/л) и/или гипокалиемия, являющаяся основным фактором в удлинении интервала QTс. Потому рекомендуется частый мониторинг уровня альбумина, электролитов крови, а также ЭКГ.

Особые указания:

ЭКГ следует сделать до начала лечения, и как минимум через 2, 4, 8, 12 и 24 недели после начала лечения деламанидом. Если в схеме лечения присутствуют и другие ЛС удлиняющие интервал QTс, то ЭКГ стоит повторять ежемесячно.

Деламанид противопоказан пациентам с уровнем альбумином <2.8 г/л. Уровень альбумина следует определять в начале и в течение лечения, а также корректировать его при необходимости. Уровень калия, магния и ионизированного кальция следует наблюдать в начале лечения и ежемесячно, пока пациент принимает деламанид.

                                                               Врач – интерн: Герасимёнок Д.Н

                                                               Руководитель: Филиппович А.А.